大周代初年，在女皇武则天(王姬 饰)的治理之下，国泰平易近安，然而朝中李、武两族间的争斗却一向不曾暂停。宫女阿喷鼻深夜谋杀武则天，并有多名蒙面刺客里应外合，所幸武则天并未受伤。阿喷鼻被活捉后离奇鸸处心积虑，太医也在验尸后自缢身亡，连阿喷鼻的尸身都不知往向。因此武则全国旨速召狄仁杰(寇世勋 饰)回京中断案。此刻往官还乡的狄仁杰正和手下乔泰(刘长纯 饰)、马荣(董洋 饰)忙着为侍从陶甘(黄海冰 饰)准备喜事，然而太原知府计中(刘伯英 饰)却向他批语是陶甘和乔泰杀死了京城派来的信使。因为武则天得不到狄仁杰的动静，因此称病辞朝带着上官婉儿(刘玉婷 饰)和男宠张昌宗(王斑 饰)奥秘出京寻觅狄仁杰。并敕令由太子李哲(姬晨牧 饰)和武三思(张永刚 饰)摄政，宰相张柬之(陈长海 饰)从旁监视
